Jurnal və ya Nəşriyyat Təşkilatı: Təbiət əlaqələri
Study: https://www.nature.com/articles/s41467-022-28244-5
Müəllif (lər): Höijer, I., Emmanouilidou, A., Östlund, R., van Schendel, R., Bozorgpana, S., Tijsterman, M., Feuk, L., Gyllensten, U., den Hoed, M. and Ameur, A .
Məqalə növü: Peer nəzərdən keçirilmiş iş
Abstract:
CRISPR-Cas9 genomunun redaktəsi xəstəlikləri cari müalicə olmadan müalicə etmək potensialına malikdir, lakin müalicələr təhlükəsiz olmalıdır. Burada biz göstəririk ki, CRISPR-Cas9 redaktəsi gələcək nəslə ötürülən in vivo gözlənilməz mutasiyaları təqdim edə bilər. In vitro-da hədəfdən kənar fəaliyyət üçün seçilmiş dörd bələdçi RNT-dən istifadə edərək mayalanmış zebra balığı yumurtalarını redaktə etməklə, ardınca iki nəsil arasında >1100 sürfə, gənc və yetkin balıqlardan DNT-nin uzun müddət oxunması ilə biz struktur variantlarının (SV) olduğunu aşkar edirik. əlavələr və silinmələr ≥50 bp, qurucu sürfələrdə redaktə nəticələrinin 6%-ni təşkil edir. Bu SV-lər həm hədəfdə, həm də hədəfdən kənar yerlərdə baş verir. Nəticələrimiz həmçinin göstərir ki, yetkin qurucu zebra balığının mikrob hüceyrələrində mozaika var və onların övladlarının 26%-i hədəfdən kənar mutasiya, 9%-i isə SV-ni daşıyır. Buna görə də, potensial böyük təsirləri olan gözlənilməz təsirlərin riskini azaltmaq üçün klinik tətbiqlərdə xəstə materialından istifadə edərək hədəfdən kənar fəaliyyət və SV-lər üçün əvvəlcədən sınaqdan keçirilməsi məsləhət görülür.
Keywords: CRISPR-Cas9, hədəfdə, hədəfdən kənar, in vivo
Citation:
Höijer, I., Emmanouilidou, A., Östlund, R., van Schendel, R., Bozorgpana, S., Tijsterman, M., Feuk, L., Gyllensten, U., den Hoed, M. and Ameur, A ., 2022. CRISPR-Cas9 in vivo olaraq nəsillər arasında ayrılan hədəfdə və hədəfdən kənar yerlərdə böyük struktur variantları yaradır. Təbiət əlaqələri, 13(1), pp.1-10.